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            固有小膠質細胞而非外周巨噬細胞作為潛在促血管生成因子在腦腫瘤中促進血管生成

            2016-02-27  法中醫家...


            髓樣細胞是膠質母細胞瘤腫瘤微環境中關鍵的一部分,然而這些免疫細胞在腦腫瘤中的功能卻尚未探明。同時,腫瘤血管生成的確切機制仍然不甚明確,而固有小膠質細胞又是否參與該過程并提供一個良好的治療靶位點?  Acta Neuropathology在線發表的研究報告探究了固有小膠質細胞和外周巨噬細胞不同的促血管生成活力,以及其對膠質瘤血管發生發展的影響。研究結果如下



            一、小膠質細胞/巨噬細胞在腫瘤發生過程中穩定積累,并參與血管重塑。分別于三個時間點(第7、14、21天)通過MIR檢測腫瘤的生成情況,發現IBA+細胞在膠質瘤生成的早期階段(第7天)開始積累,同時細胞增殖能力增強,來自外周組織的細胞變化更為顯著。隨著腫瘤體積的增大,腫瘤核心區域血管密度降低,但血管面積變化不大。

            二、在腫瘤血管的外周小室中檢測到小膠質細胞/巨噬細胞。并且,小膠質細胞/巨噬細胞與血管內皮細胞和周細胞均有關聯,然而與內皮細胞相互作用的IBA+細胞數比較有限。探究IBA+細胞來源發現,存在兩種來源,一是從腫瘤間質浸潤至外周小室的固有小膠質細胞,另一種是通過血液循環轉運進入小室的外周巨噬細胞。


            三、體外培養源自腫瘤組織的小膠質細胞/巨噬細胞時,發現它可刺激大腦內皮細胞bEnd.4形成血管樣結構,同時管狀、網狀節點數目增多。

            四、從膠質瘤中分離出的小膠質細胞/巨噬細胞中,許多參與調節血管生成的相關分子大量表達,包括HIF1α、VEGF、CXCL2等。CXCL2是很少被提及的趨化因子,而在該研究中發現,該分子顯著高表達并促進bEnd.4增殖。與VEGF相比,CXCL2誘導血管樣結構的能力更強。還發現,膠質瘤相關的小膠質細胞/巨噬細胞分泌CXCL2至腫瘤微環境中,當阻斷CXCX2-CXCR2信號通路時,腫瘤生長明顯受到抑制。 

                 

            五、轉基因動物模型體內,小膠質細胞/巨噬細胞缺失時,血管密度減少了50%,腫瘤生長及血管生成也減弱。與消除了全部髓樣細胞相較,固有小膠質細胞的選擇性缺失導致血管數目發生改變。由此說明,固有小膠質細胞直接影響膠質瘤的血管生成。

            一系列實驗結果證明,固有小膠質細胞作為關鍵的調節性細胞群體,參與腦調節腫瘤中的血管穩態和血管生成,所以可作為一種備選的促血管生長因子和細胞因子。該結果首次發現了固有小膠質細胞對膠質瘤生物性狀的獨特影響。


            本文由唐都醫院膠質瘤中心 楊星編譯,王樑教授審校,轉載請注明出處

            RefActa Neuropathol. 2015 Dec 30. 


                 





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